Levofloxacină (500 mg)

Levofloxacină (500 mg)

Instrucțiuni

  • Rusă
  • қazaқsha

Nume comercial

Denumire internațională fără drept de proprietate

Forma de dozare

Comprimate filmate, 500 mg

Compoziţie

O tabletă conține

substanță activă - levofloxacină hemihidrat, 514,5 mg

(în termeni de levofloxacină 500,0 mg),

excipienți: celuloză microcristalină, amidon glicolat de sodiu, dioxid de siliciu coloidal (aerosil), stearat de calciu, acid stearic, alginat de sodiu,

compoziția cochiliei: hipromeloză, dioxid de titan (E 171), polisorbat 80 (tween-80), colorant galben chinolină, parafină lichidă.

Descriere

Comprimate filmate, galbene, cu suprafața biconvexă.

Grupa farmacoterapeutică

Medicamente antibacteriene de uz sistemic.

Medicamentele antimicrobiene sunt derivați de chinolonă. Fluorochinolonele. Levofloxacină.

Codul ATX J01МА12

Proprietăți farmacologice

Farmacocinetica

După administrarea orală, levofloxacina este absorbită rapid și aproape complet din tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea este de 95-100%. Aportul alimentar are un efect redus asupra ratei și integrității absorbției. Concentrația plasmatică maximă este atinsă după 1,6 ± 1,0 ore cu o singură doză de 500 mg. Legarea proteinelor 30-40%. Este excretat din organism relativ lent (timpul de înjumătățire este de 6-8 ore). Excreția are loc în principal prin rinichi prin filtrare glomerulară și secreție tubulară.

Pătrunde bine în organe și țesuturi. În ficat, o mică porțiune este oxidată și / sau deacetilată. Mai puțin de 5% din levofloxacină este excretată ca produse de biotransformare.

75% - 90% sunt excretate neschimbate în urină și chiar și după o singură doză se găsește în urină în 20-24 ore, 4% din doza administrată oral se găsește în fecale.

Farmacodinamica

Levofloxacina este un agent antibacterian cu spectru larg din grupul fluorochinolonelor, izomer levorotator al ofloxacinei. Mecanismul de acțiune al levofloxacinei este suprimarea activității ADN-ului girazic și a topoizomerazei bacteriene IV, perturbă supraînfășurarea și cusătura rupturilor de ADN, suprimă sinteza ADN-ului, provoacă modificări morfologice profunde în citoplasmă, peretele celular.

Levofloxacina este activă împotriva majorității tulpinilor de microorganisme

- microorganisme aerobice gram-pozitive: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină), Staphylococcus haemoliticus (sensibil la meticilină), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (inclusiv penicilină și C) grupuri rezistente; Staphylococcus haemoliticus (rezistent la meticilină);

- microorganisme aerobice gram-negative: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (ampicilină-sensibilă și rezistentă), Heamophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, multocida, Proteinus mirabilis, Moraxella catarr Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, specii Salmonella, specii Shigella, Yersinia enterocolitica, alte Enterobacter spp, Bordetella pertussis, Citrobacter spp, Acinetobacter spp, Morganella morganii și Providencia spp.;

- microorganisme anaerobe: Clostridium perfringes, Bacteroides fragilis, Peptostreptococci; alte Bacteroides spp., Clostridium difficile;

- microorganisme intracelulare: Chlamidia pneumoniae, Chlamidia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis.

Indicații de utilizare

exacerbarea bronșitei cronice

infecții ale pielii și țesuturilor moi

prostatită cronică bacteriană (gonoree, clamidială)

Mod de administrare și dozare

Adulți: 500 mg comprimate se iau de 1-2 ori pe zi. Dozele și durata tratamentului sunt determinate de natura și severitatea infecției, precum și de sensibilitatea agentului patogen suspectat. Comprimatele trebuie luate fără a mesteca, consumând multe lichide, luate cu mesele sau între mese. Instrucțiunile de utilizare trebuie respectate cu strictețe.

Pentru pacienții cu funcție renală normală sau funcție renală moderat redusă, clearance-ul creatinei (CC)> 50 ml / min, poate fi recomandat următorul regim de dozare:

- sinuzită acută - 500 mg o dată pe zi timp de 10-14 zile;

- exacerbarea bronșitei cronice - 500 mg o dată pe zi timp de 7-10 zile;

- pneumonie dobândită în comunitate - 500 mg de 1-2 ori pe zi timp de 7-14 zile;

- infecții ale pielii și țesuturilor moi - 500 mg o dată pe zi timp de 7-10 zile;

- prostatită cronică bacteriană (gonoree, clamidială) - 500 mg o dată pe zi timp de 28 de zile.

Doza maximă unică este de 500 mg, doza zilnică maximă este de 1000 mg.

Levofloxacină

Conţinut

  • Formula structurala
  • Denumirea latină a substanței este Levofloxacin
  • Grupa farmacologică a substanței Levofloxacină
  • Caracteristicile substanței Levofloxacină
  • Farmacologie
  • Aplicarea substanței Levofloxacină
  • Contraindicații
  • Restricții de utilizare
  • Aplicare în timpul sarcinii și alăptării
  • Efecte secundare ale substanței Levofloxacină
  • Interacţiune
  • Supradozaj
  • Calea de administrare
  • Precauții pentru levofloxacină
  • Instrucțiuni Speciale
  • Interacțiunea cu alte ingrediente active
  • Denumiri comerciale

Formula structurala

Nume rusesc

Denumirea latină a substanței este Levofloxacin

Nume chimic

(-) - (S) -9-fluor-2,3-dihidro-3-metil-10- (4-metil-1-piperazinil) -7-oxo-7H-pirido [1,2,3-de] Acid 1,4-benzoxazin-6-carboxilic hemihidrat

Formula brută

Grupa farmacologică a substanței Levofloxacină

  • Chinolonele / fluorochinolonele
  • Agenți oftalmici

Clasificare nosologică (ICD-10)

  • A16 Tuberculoza sistemului respirator, neconfirmată bacteriologic sau histologic
  • A22 Antrax
  • A49 Infecție bacteriană a unui site nespecificat
  • H32.0 Inflamația corioretinală în bolile infecțioase și parazitare clasificate în altă parte
  • H59 Tulburări ale ochilor și ale aparatului accesoriu după proceduri medicale
  • J01 Sinuzită acută
  • J18 Pneumonie fără specificarea agentului cauzal
  • J18.9 Pneumonie, nespecificată
  • J42 Bronșită cronică, nespecificată
  • L08.9 Infecție locală a pielii și a țesutului subcutanat, nespecificată
  • N12 Nefrita tubulo-interstițială, nespecificată ca acută sau cronică
  • N39.0 Infecție a tractului urinar fără localizare
  • N41.1 Prostatita cronică
  • T88.9 Complicarea chirurgiei și terapiei, nespecificată

Cod CAS

Caracteristicile substanței Levofloxacină

Agent chimioterapeutic sintetic, carboxichinolonă fluorurată, fără impurități S-enantiomerul compusului racemic - ofloxacină. Lumina, de la pulbere sau cristale cristaline de culoare alb-gălbuie la galben-alb. Greutate moleculară 370,38. Ușor solubil în apă la pH 0,6-6,7. Molecula există ca amfion la valori ale pH-ului care corespund mediului intestinului subțire. Are capacitatea de a forma compuși stabili cu ioni de multe metale. Capacitatea de a forma compuși chelatori in vitro scade în următoarea ordine: Al +3> Cu +2> Zn +2> Mg +2> Ca +2.

Farmacologie

Farmacodinamica

Posedă un spectru larg de acțiune. Inhibă topoizomeraza bacteriană IV și ADN giraza (topoizomeraza de tip II) - enzime necesare pentru replicarea, transcrierea, repararea și recombinarea ADN-ului bacterian. În concentrații echivalente sau ușor care depășesc concentrația inhibitoare, cel mai adesea are un efect bactericid. In vitro, rezistența la levofloxacină rezultată din mutații spontane este rară (10-9-10-10). Deși a fost observată rezistență încrucișată între levofloxacină și alte fluorochinolone, unele organisme rezistente la alte fluorochinolone pot fi susceptibile la levofloxacină.

Stabilit in vitro și confirmat în studiile clinice eficacitatea împotriva bacteriilor gram-pozitive - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (tulpini sensibile la meticilină), Staphylococcus epidermidis (tulpini sensibile la meticilină), tulpini Staphylococcus saprophyticus, tulpini Streptococcus saprophyticus * piogene; bacterii gram-negative - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens - și alte microorganisme.

Pentru majoritatea tulpinilor (≥90%) din următoarele microorganisme, CMI al levofloxacinei (2 μg / ml sau mai puțin) a fost stabilit in vitro, cu toate acestea, eficacitatea și siguranța utilizării clinice a levofloxacinei în tratamentul infecțiilor cauzate de acești agenți patogeni nu au fost stabilite în studii adecvate și bine controlate: gram-pozitive bacterii - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (grupa C / F), Streptococcus (grupa G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; Bacterii gram-negative - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea vultida (Enterobacter), Yersinia pestis; anaerobi gram-pozitivi - Clostridium perfringens.

Poate fi eficient împotriva microorganismelor rezistente la aminoglicozide, macrolide și antibiotice beta-lactamice (inclusiv penicilină).

* Tulpinile cu rezistență multiplă la antibiotice (Streptococcus pneumoniae multirezistent - MDRSP) includ tulpini rezistente la două sau mai multe dintre următoarele antibiotice: penicilină (cu un MIC ≥2 μg / ml), cefalosporine de a doua generație (cum ar fi cefuroxima), macrolide, tetracicline și trimetoprim / sulfametoxazol.

Cercetări clinice

Eficacitatea levofloxacinei în tratamentul pneumoniei bacteriene dobândite în comunitate (schema de dozare de 7-14 zile) a fost studiată în două studii clinice prospective multicentrice. În primul studiu randomizat, care a inclus 590 pacienți cu pneumonie bacteriană dobândită în comunitate, a fost efectuat un studiu comparativ al eficacității levofloxacinei la o doză de 500 mg o dată pe zi pe cale orală sau IV timp de 7-14 zile și cefalosporine cu o durată totală a tratamentului de 7-14 zile; dacă prezența unui agent cauzal atipic al pneumoniei a fost suspectată sau confirmată, pacienții din grupul de comparație ar putea primi suplimentar eritromicină sau doxiciclină. Efectul clinic (vindecare sau ameliorare) în 5-7 zile după terminarea tratamentului cu levofloxacină a fost de 95%, comparativ cu 83% în grupul de comparație. În al doilea studiu, care a inclus 264 de pacienți cărora li s-a administrat levofloxacină în doză de 500 mg o dată pe zi pe cale orală sau IV timp de 7-14 zile, efectul clinic a fost de 93%. În ambele studii, eficacitatea levofloxacinei în tratamentul pneumoniei atipice cauzate de Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae și Legionella pneumoniae a fost de 96, 96 și respectiv 70%. Gradul de eradicare microbiologică în ambele studii a fost, în funcție de agentul patogen: H. influenzae - 98%, S. pneumoniae - 95%, S. aureus - 88%, M. catarrhalis - 94%, H. parainfluenzae - 95%, K. pneumoniae - 100%.

Levofloxacina este eficientă pentru tratamentul pneumoniei dobândite în comunitate cauzate de tulpini multirezistente de Streptococcus pneumoniae (MDRSP). După evaluarea microbiologică a izolatelor MDRSP izolate de la 40 de pacienți, sa dovedit că 38 de pacienți (95%) au obținut efect clinic (recuperare sau ameliorare) și bacteriologic după finalizarea terapiei cu levofloxacină. Gradul de eradicare bacteriologică a fost pentru diferiți agenți patogeni: tulpini rezistente la penicilină - 94,1%, tulpini rezistente la cefalosporine de a doua generație - 96,9%, tulpini rezistente la macrolide - 96,6%, tulpini rezistente la trimetoprim / sulfametoxazol - 89,5%, tulpini rezistente la tetracicline - 100%.

Eficacitatea și siguranța levofloxacinei în pneumonia bacteriană dobândită în comunitate (regim de dozare de 5 zile) au fost evaluate într-un studiu dublu-orb, randomizat, prospectiv, multicentric la 528 pacienți adulți ambulatori și spitalizați cu pneumonie dobândită în comunitate detectabilă clinic și radiografic de la severitate ușoară până la severitate comparativ cu doza de levofloxacină. 750 mg (IV sau oral în fiecare zi timp de cinci zile) sau 500 mg (IV sau oral zilnic timp de 10 zile). Efectul clinic (îmbunătățire sau recuperare) a fost de 90,9% în grupul care a primit levofloxacină în doză de 750 mg și 91,1% în grupul care a primit levofloxacină în doză de 500 mg. Eficacitate microbiologică (grad de eradicare bacteriologică) a unui regim de dozare de 5 zile în funcție de agentul patogen: S.pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus pararainfluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

Eficacitatea și siguranța levofloxacinei în tratamentul sinuzitei bacteriene acute (regimuri de dozare de 5 și 10-14 zile) cauzate de Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis au fost evaluate într-un studiu dublu-orb, randomizat, prospectiv, multicentric, cu 7,6 pacienți ambulatori. o dată pe zi în doză de 750 mg timp de 5 zile sau 500 mg timp de 10 zile. Efectul clinic al levofloxacinei (rezolvarea completă sau parțială a simptomelor sinuzitei bacteriene acute într-o asemenea măsură încât tratamentul cu antibiotice suplimentare nu a fost considerat necesar), conform unei evaluări microbiologice, a fost de 91,4% în grupul care a primit levofloxacină în doză de 750 mg și 88,6% în grupul care a primit 500 mg levofloxacină.

Eficacitatea levofloxacinei în tratamentul infecțiilor complicate ale tractului urinar și pielonefritei acute (regim de dozare de 5 zile) a fost evaluată la 1109 pacienți într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, multicentric, în care pacienții au primit levofloxacină la o doză de 750 mg IV sau oral o dată pe zi în timp de 5 zile (546 pacienți) sau ciprofloxacină 400 mg IV sau 500 mg oral de două ori pe zi timp de 10 zile (563 pacienți). Eficacitatea levofloxacinei a fost evaluată după 10-14 zile prin gradul de eradicare bacteriologică și a fost, în funcție de agentul patogen: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

Eficacitatea și siguranța levofloxacinei în tratamentul infecțiilor complicate ale tractului urinar și pielonefritei acute (regim de dozare de 10 zile) au fost evaluate în timpul unui curs de 10 zile de tratament cu levofloxacină în doză de 250 mg pe cale orală o dată pe zi la 285 de pacienți cu infecții ale tractului urinar necomplicate complicate de infecții ale tractului urinar căi (severitate ușoară până la moderată) și pielonefrita acută (severitate ușoară până la moderată) într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, multicentric. Eficacitatea microbiologică, măsurată prin eradicarea bacteriologică a microorganismelor, a fost de aproximativ 93%.

Eficacitatea levofloxacinei în leziunile infecțioase ale pielii și a structurilor cutanate a fost studiată într-un studiu comparativ deschis, randomizat, care a inclus 399 de pacienți cărora li s-a administrat levofloxacină la o doză de 750 mg / zi (i.v., apoi pe cale orală) sau un medicament de referință timp de (10 ± 4,7) zile. Manipularile chirurgicale pentru infecții complicate (excizia țesutului mort și drenaj) cu puțin timp înainte de începerea tratamentului sau cu antibiotice (ca parte a terapiei complexe) au fost efectuate la 45% dintre pacienții cărora li sa administrat levofloxacină și la 44% dintre pacienții din grupul de comparație. Dintre pacienții supuși observației timp de 2-5 zile după încheierea terapiei medicamentoase, efectul clinic a fost de 116/138 (84,1%) în grupul care a primit levofloxacină și de 106/132 (80,3%) în grupul de comparație..

Eficacitatea levofloxacinei a fost, de asemenea, demonstrată într-un studiu multicentric, randomizat, deschis, în tratamentul pneumoniei nosocomiale și într-un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb în tratamentul prostatitei bacteriene cronice..

Picaturi de ochi

Efectul clinic al levofloxacinei 0,5% picături oftalmice în studiile randomizate, dublu-orb, controlate multicentric în tratamentul conjunctivitei bacteriene a fost de 79% la sfârșitul tratamentului (6-10 zile). Gradul de eradicare microbiologică a atins 90%.

Farmacocinetica

Absorbţie. După administrarea orală, este absorbit rapid și complet din tractul gastro-intestinal, biodisponibilitatea absolută a comprimatelor de levofloxacină de 500 mg și 750 mg este de 99%. Cmax realizat după 1-2 ore. Când este luat simultan cu mâncarea, timpul pentru atingerea Cmax crește ușormax (timp de 1 oră) și C scade ușormax (cu 14%), prin urmare, levofloxacina poate fi prescrisă indiferent de aportul alimentar. După o singură injecție intravenoasă la voluntari sănătoși la o doză de 500 mg (perfuzie peste 60 de minute) Cmax a fost (6,2 ± 1) μg / ml, la o doză de 750 mg (perfuzie timp de 90 de minute) - (11,5 ± 4) μg / ml. Farmacocinetica levofloxacinei este liniară și previzibilă după administrarea orală și intravenoasă unică și repetată. O concentrație plasmatică constantă este atinsă după 48 de ore când se iau 500-750 mg o dată pe zi. Cu administrarea repetată la voluntari sănătoși, valorile Cmax au fost: pentru administrare orală de 500 mg / zi - (5,7 ± 1,4) μg / ml, 750 mg / zi - (8,6 ± 1,9) μg / ml; cu administrare intravenoasă de 500 mg / zi - (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / zi - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Profilul plasmatic al concentrațiilor de levofloxacină după administrarea intravenoasă este similar cu cel după administrarea orală într-o doză echivalentă..

Distribuție. V medied este de 74-112 litri după doze unice și repetate de 500 și 750 mg. Este larg distribuit în țesuturile corpului, pătrunde bine în țesutul pulmonar (concentrația în plămâni este de 2-5 ori mai mare decât concentrația din plasmă). In vitro, în intervalul de concentrație corespunzător valorilor clinice (1-10 μg / ml), legarea de proteinele plasmatice (în principal albumina) este de 24-38% și nu depinde de concentrația de levofloxacină.

Metabolism și excreție. Stereochimic stabil în plasmă și urină, nu se transformă în enantiomerul său, D-ofloxacină. Practic nu este metabolizat în organism. Este excretat în principal nemodificat în urină (aproximativ 87% din doză în 48 de ore), cantități nesemnificative - cu fecale (mai puțin de 4% în 72 de ore). Mai puțin de 5% se determină în urină sub formă de metaboliți (desmetil, oxid nitric) cu activitate farmacologică specifică nesemnificativă.

Terminalul T1/2 din plasmă este de 6-8 ore după o injecție simplă sau repetată pe cale orală sau intravenoasă. Cl total este de 144-226 ml / min, Cl renal este de 96-142 ml / min, excreția se efectuează prin filtrare glomerulară și secreție tubulară. Utilizarea simultană a cimetidinei sau probenecidului duce la o scădere a Cl renal cu 24 și respectiv 35%, ceea ce indică secreția de levofloxacină de către tubii proximali. Cristalele de levofloxacină nu au fost detectate în urina proaspăt colectată.

Grupuri speciale de pacienți

Vârstă, sex, rasă. Farmacocinetica levofloxacinei nu depinde de vârsta, sexul și rasa pacienților.

După administrarea orală de 500 mg la bărbați voluntari sănătoși T1/2 în medie 7,5 ore comparativ cu 6,1 ore la femei; diferențele au fost asociate cu caracteristicile stării funcției renale la bărbați și femei și nu au avut nicio semnificație clinică.

Caracteristicile farmacocineticii în funcție de rasă au fost studiate prin analiza covarianței datelor de la 72 de subiecți: 48 - reprezentanți ai rasei caucaziene și 24 - alții; nu s-au găsit diferențe în ceea ce privește clearance-ul total și volumul de distribuție.

Varsta in varsta. Farmacocinetica levofloxacinei la pacienții vârstnici nu diferă semnificativ dacă se iau în considerare diferențele individuale ale valorilor clearance-ului creatininei. După o singură doză orală de 500 mg levofloxacină T1/2 la pacienții vârstnici sănătoși (66-80 de ani) a fost de 7,6 ore comparativ cu 6 ore la pacienții mai tineri; diferențele se datorează variabilității funcției renale și sunt clinic nesemnificative. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici.

Insuficiență renală La pacienții cu insuficiență renală (Cl creatinină T1/2, este necesară ajustarea dozei pentru a preveni cumulul. Hemodializa și dializa peritoneală pe termen lung nu elimină levofloxacina din organism și, prin urmare, nu necesită doze suplimentare.

Insuficiență hepatică. Nu s-au efectuat studii farmacocinetice la pacienții cu afecțiuni hepatice. Deoarece metabolismul levofloxacinei este nesemnificativ, nu este de așteptat efectul afectării ficatului asupra farmacocineticii..

Copii. După o singură injecție intravenoasă de levofloxacină în doză de 7 mg / kg la copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 16 ani, medicamentul a fost excretat mai repede decât la pacienții adulți. Analiza farmacocinetică ulterioară arată că, cu un regim de dozare de 8 mg / kg (nu mai mult de 250 mg pe doză) la fiecare 12 ore la copiii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 17 ani într-o stare de echilibru, se vor atinge valorile ASC0-24 și Cmax în plasmă, comparabile cu cele la pacienții adulți cu o doză de levofloxacină 500 mg la fiecare 24 de ore.

Farmacocinetica levofloxacinei la pacienții cu pneumonie severă dobândită în comunitate nu diferă de cea a voluntarilor sănătoși.

Un studiu al farmacocineticii levofloxacinei, administrat sub formă de 0,5% picături oftalmice, a fost efectuat la 15 voluntari adulți sănătoși. Concentrațiile plasmatice ale levofloxacinei au fost măsurate în diferite momente de timp pe o perioadă de 15 zile de administrare. Concentrația plasmatică medie a levofloxacinei la 1 oră după instilare a variat de la 0,86 ng / ml în prima zi până la 2,05 ng / ml în a cincisprezecea zi. Cmax Levofloxacina în plasmă a fost de 2,25 ng / ml și a fost atinsă în a 4-a zi după 2 zile de utilizare la fiecare 2 ore (de până la 8 ori pe zi). Cmax levofloxacina atinsă în ziua 15 a fost de peste 1000 de ori mai mică decât concentrația observată după ingestia dozelor standard de levofloxacină.

În studiile efectuate pe voluntari adulți sănătoși (n = 30), s-a demonstrat că concentrațiile medii de levofloxacină în pelicula lacrimală, măsurate la 4 și 6 ore după instilare, au fost de 17,0 μg / ml și respectiv 6,6 μg / ml (semnificația clinică este necunoscută).

Toxicologie experimentală și / sau farmacologie

S-a demonstrat că levofloxacina și alte fluorochinolone induc artropatie la animalele tinere în creștere din majoritatea speciilor testate.

Administrarea orală de levofloxacină la o doză de 40 mg / kg / zi la câinii în vârstă de trei luni a dus la artropatie semnificativă clinic și întreruperea utilizării în a 8-a zi de administrare din cele 14 zile planificate. Efectele clinice musculo-scheletice minore în absența unor anomalii patologice sau histopatologice grave au fost observate ca urmare a utilizării celui mai scăzut nivel de doză - 2,5 mg / kg / zi (de aproximativ 0,2 ori mai mare decât doza la copii pe baza comparației ASC). Sinovita și leziunile cartilajului articular au fost observate la doze de 10 și 40 mg / kg (aproximativ 0,7 și 2,4 ori doza pediatrică pe baza comparației ASC). Patologia brută a cartilajului articular și modificările histopatologice au persistat până la sfârșitul perioadei de recuperare de 18 săptămâni la câinii tratați cu levofloxacină în doze de 10 și 40 mg / kg / zi.

În experimentele pe animale, administrarea de levofloxacină la șobolani și câini imaturi pe cale orală sau intravenoasă a dus la o creștere a incidenței osteocondrozei. Examinarea histopatologică a articulațiilor care suportă greutatea principală la câinii imaturi cu utilizarea levofloxacinei a relevat leziuni persistente ale cartilajului. Alte fluorochinolone provoacă, de asemenea, dezvoltarea unor modificări erozive similare la nivelul articulațiilor, care suportă greutatea principală, și alte manifestări ale artropatiei la animalele imature din diferite specii.

La câinii imaturi (cu vârsta cuprinsă între 4 și 5 luni), administrarea orală la o doză de 10 mg / kg / zi timp de 7 zile sau IV la o doză de 4 mg / kg / zi timp de 14 zile a dus la dezvoltarea artropatiilor. Administrarea orală de 300 mg / kg / zi timp de 7 zile sau IV 60 mg / kg / zi timp de 4 săptămâni a cauzat artropatie la șobolani imaturi.

În studiile efectuate pe șoareci, levofloxacina a avut un efect fototoxic, similar ca severitate cu ofloxacina, dar mai puțin pronunțat în comparație cu alte fluorochinolone.

Deși cristaluria a fost observată în unele studii la șobolani cu administrare i.v., cristalele urinare nu s-au format în vezică, au fost găsite numai după urinare și nu au fost asociate cu nefrotoxicitate.

În experimentele efectuate pe șoareci, efectul stimulant al fluorochinolonelor asupra sistemului nervos central a fost îmbunătățit prin utilizarea simultană cu AINS.

Când este administrat rapid câinilor la o doză de 6 mg / kg sau mai mult, levofloxacina a provocat un efect hipotensiv, probabil din cauza eliberării de histamină.

În studiile in vitro și in vivo, levofloxacina în cadrul concentrațiilor terapeutice nu a avut un efect inductor sau inhibitor asupra sistemelor enzimatice, prin urmare, nu este de așteptat niciun efect mediat de enzime asupra metabolismului altor medicamente..

Carcinogenitate, mutagenitate, efecte asupra fertilității

În studiile biologice in vivo efectuate pe șobolani, levofloxacina nu a prezentat proprietăți cancerigene atunci când a fost administrată zilnic timp de 2 ani la doze de până la 100 mg / kg / zi (de 1,4 ori mai mare decât MRDC (750 mg) în ceea ce privește suprafața corporală). Levofloxacina, la orice regim de dozare, nu a redus perioada de timp până la dezvoltarea tumorilor cutanate induse de UV la șoarecii albini nud (Skh-1) și, prin urmare, nu a prezentat proprietăți fotocarcinogene în condiții experimentale. Concentrația de levofloxacină în țesuturile pielii șoarecilor goi a fost în intervalul de 25-42 μg / g la dozele maxime din studiul de fotocarcinogenitate (300 mg / kg / zi). Pentru comparație, la om, concentrația de levofloxacină în țesuturile pielii atunci când este administrată la o doză de 750 mg este în medie de 11,8 μg / g la Cmax în plasmă.

Nu au prezentat proprietăți mutagene în următoarele studii: Testul Ames pe bacteriile S. Typhimurium și E. Coli, testul cu hipoxantină-guanină fosforibosiltransferază a celulelor ovarelor de hamster chinezesc, în testul micronucleului la șoareci, testul mutațiilor letale dominante la șoareci, testul sintezei ADN la șobolani un test de schimb de cromatide surori la șoareci. Activitate mutagenă dezvăluită în testele in vitro pentru aberații cromozomiale (pe linia celulară CHL) și schimbul de cromatide surori (pe linia celulară CHL / UI).

Nu a avut niciun efect asupra fertilității și funcției de reproducere a șobolanilor atunci când este administrat oral la o doză de 360 ​​mg / kg / zi (de 4,2 ori mai mare decât MRSA, în ceea ce privește suprafața corporală) sau intravenos la o doză de 100 mg / kg / zi (în De 1,2 ori MRDC în ceea ce privește suprafața corpului).

Aplicarea substanței Levofloxacină

Levofloxacina pentru administrare orală și administrarea intravenoasă este indicată pentru tratamentul bolilor infecțioase și inflamatorii cauzate de agenții patogeni susceptibili la levofloxacină la adulți, incl. : Pneumonie dobândită în comunitate; infecții ale tractului urinar necomplicate; infecții complicate ale tractului urinar (inclusiv pielonefrita); prostatita bacteriană cronică; infecții ale pielii și țesuturilor moi; ca parte a terapiei complexe pentru formele de tuberculoză rezistente la medicamente; prevenirea și tratamentul antraxului în caz de infecție aeriană; sinuzită acută (tablete); exacerbarea bronșitei cronice (tablete); pneumonie de spital (pentru doza de tablete 750 mg).

Atunci când se utilizează levofloxacină, trebuie luate în considerare recomandările naționale oficiale privind utilizarea adecvată a agenților antibacterieni, precum și sensibilitatea microorganismelor patogene într-o anumită țară (a se vedea „Instrucțiuni speciale”).

Levofloxacina sub formă de 0,5% picături pentru ochi este indicată pentru tratamentul infecțiilor bacteriene superficiale oculare cauzate de microorganisme sensibile la adulți și copii cu vârsta peste 1 an; pentru prevenirea complicațiilor după operații chirurgicale și laser cu ochi.

Contraindicații

Pentru utilizare sistemică: hipersensibilitate la levofloxacină sau alte chinolone; epilepsie; miastenia gravis pseudoparalitică (miastenia gravis) (vezi „Efecte secundare”, „Precauții”); antecedente de leziuni ale tendonului atunci când se iau fluorochinolonele; copii și adolescență până la 18 ani (datorită creșterii incomplete a scheletului, deoarece riscul de deteriorare a punctelor de creștere cartilaginoase nu poate fi complet exclus); sarcină (riscul de deteriorare a punctelor de creștere cartilaginoase la făt nu poate fi complet exclus); perioada de alăptare (riscul de deteriorare a punctelor cartilaginoase de creștere osoasă la un copil nu poate fi complet exclus).

Picături oftalmice: hipersensibilitate la levofloxacină sau alte chinolone.

Restricții de utilizare

Pentru utilizare sistemică:

- la pacienții predispuși la dezvoltarea convulsiilor (la pacienții cu leziuni anterioare ale sistemului nervos central, la pacienții care iau simultan medicamente care scad pragul convulsiv al creierului, cum ar fi fenbufen, teofilină) (vezi „Interacțiune”);

- la pacienții cu deficit latent sau manifest de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (risc crescut de reacții hemolitice în timpul tratamentului cu chinolonele);

- la pacienții cu funcție renală afectată (este necesară monitorizarea obligatorie a funcției renale, precum și corectarea regimului de dozare);

- la pacienții cu factori de risc cunoscuți pentru prelungirea intervalului QT: vârstă avansată; sex feminin, tulburări electrolitice necorectate (hipokaliemie, hipomagnezemie); alungirea congenitală a intervalului QT; boli de inimă (insuficiență cardiacă, infarct miocardic, bradicardie); utilizarea simultană a medicamentelor care pot prelungi intervalul QT (antiaritmice de clasa IA și III, antidepresive triciclice, macrolide, antipsihotice) (vezi „Supradozaj”, „Interacțiune”, „Precauții”);

- la pacienții cu diabet zaharat care primesc tratament cu medicamente hipoglicemiante orale, cum ar fi glibenclamidă sau preparate de insulină (riscul de hipoglicemie crește);

- la pacienții cu reacții adverse severe la alte fluorochinolone, cum ar fi reacții neurologice severe (risc crescut de reacții adverse similare la utilizarea levofloxacinei);

- la pacienții cu psihoze sau la pacienții cu antecedente de boli mintale (vezi PRECAUȚII).

Picături pentru ochi: vârsta copiilor (siguranța și eficacitatea nu au fost determinate).

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea în timpul sarcinii este posibilă numai dacă efectul scontat al terapiei depășește riscul potențial pentru făt (nu s-au efectuat studii adecvate, strict controlate privind siguranța utilizării la femeile gravide).

Levofloxacina nu a avut efect teratogen la șobolani atunci când a fost administrată oral la o doză de 810 mg / kg / zi (de 9,4 ori mai mare decât MRDC în ceea ce privește suprafața corporală) sau intravenos la o doză de 160 mg / kg / zi (în 1, De 9 ori MRDC în ceea ce privește suprafața corpului). Administrarea orală la șobolani însărcinați la o doză de 810 mg / kg / zi a dus la o creștere a frecvenței decesului intrauterin și la o scădere a greutății corpului fetal. În experimentele pe iepuri, nu s-a evidențiat niciun efect teratogen la administrarea orală la o doză de 50 mg / kg / zi (de 1,1 ori mai mare decât MRDC în ceea ce privește suprafața corporală) sau administrarea intravenoasă la o doză de 25 mg / kg / zi, care corespunde 0,5 mrdch în ceea ce privește suprafața corpului.

FDA Acțiune Categoria C.

Având în vedere rezultatele studiilor altor fluorochinolone și datele foarte limitate despre levofloxacină, se poate presupune că levofloxacina poate trece în laptele matern al femeilor care alăptează. Datorită potențialului de reacții adverse grave la copiii alăptați, femeile care alăptează trebuie fie să întrerupă alăptarea, fie să utilizeze sistemic levofloxacina (având în vedere importanța medicamentului pentru mamă).

Trebuie acordată precauție atunci când se utilizează levofloxacină sub formă de picături oftalmice..

Efecte secundare ale substanței Levofloxacină

Reacțiile adverse medicamentoase grave și importante din punct de vedere clinic, care sunt discutate mai detaliat în secțiunea Precauții, includ:

- efect asupra tendoanelor;

- exacerbarea miasteniei gravis pseudoparalitice (miastenia gravis);

- alte reacții grave și uneori fatale;

- acțiune asupra sistemului nervos central;

- Diareea asociată cu Clostridium difficile;

- neuropatie periferică, care poate fi ireversibilă;

- prelungirea intervalului QT;

- fluctuații ale nivelului de glucoză din sânge;

- dezvoltarea rezistenței la medicamente a bacteriilor.

Hipotensiunea a fost asociată cu administrarea rapidă sau în bolus IV de levofloxacină. Levofloxacina trebuie administrată lent, timp de 60 până la 90 de minute.

Cristaluria și cilindruria au fost raportate cu fluorochinolone, inclusiv levofloxacină. Prin urmare, în timpul tratamentului cu levofloxacină, este necesar să se mențină o hidratare adecvată la pacienți, pentru a evita formarea de urină excesiv de concentrată..

Experiență de cercetare clinică

Deoarece studiile clinice sunt efectuate cu un set diferit de condiții, incidența reacțiilor adverse observate în aceste studii nu poate fi comparată direct cu incidența din alte studii clinice și nu poate prezice apariția evenimentelor adverse în practica clinică..

Sunt raportate date din 29 de studii clinice combinate de fază 3 (n = 7537). Vârsta medie a pacienților este de 50 de ani (aproximativ 74% dintre pacienți au vârsta sub 65 de ani), 50% sunt bărbați, 71% sunt caucazieni, 19% sunt negri. Pacienții au primit levofloxacină pentru tratamentul diferitelor infecții la o doză de 750 mg o dată pe zi, 250 mg o dată pe zi sau 500 mg de două ori pe zi. Durata terapiei a fost de obicei de 3-14 zile (în medie 10 zile).

Frecvența generală, tipul și distribuția reacțiilor adverse au fost similare la pacienții cărora li s-a administrat levofloxacină în doză de 750 mg o dată pe zi, comparativ cu pacienții cărora li s-au administrat 250 mg o dată pe zi sau 500 mg de două ori pe zi. Terapia a fost întreruptă din cauza efectelor secundare asociate medicamentului la 4,3% dintre pacienți, 3,8% dintre pacienții care au luat 250 mg și 500 mg și 5,4% dintre pacienții care au luat 750 mg. Cele mai frecvente efecte secundare care au condus la întreruperea tratamentului cu doze de 250 și 500 mg au fost plângeri gastro-intestinale (1,4%), greață (0,6%), vărsături (0,4%), amețeli (0,3%), dureri de cap (0,2%). Cele mai frecvente efecte secundare care au condus la întreruperea tratamentului cu o doză de 750 mg au fost tulburări gastro-intestinale (1,2%), greață (0,6%), vărsături (0,5%), amețeli (0,3%), cefalee. durere (0,3%).

Mai jos sunt reacțiile adverse observate în studiile clinice și observate cu o frecvență> 0,1% la pacienții tratați cu levofloxacină (N = 7537). Cele mai frecvente reacții adverse (≥3%) au fost greață, cefalee, diaree, insomnie, constipație și amețeli.

Din sistemul nervos și organele senzoriale: cefalee (6%), amețeli (3%), insomnie 1 (4%); 0,1-1% - anxietate, agitație, confuzie, depresie, halucinații, coșmaruri 1, tulburări de somn 1, anorexie, vise neobișnuite 1, tremor, convulsii, parestezie, vertij, hipertensiune, hiperkinezie, tulburări de coordonare a mișcărilor, somnolență 1, leșin.

Din partea sistemului cardiovascular și a sângelui: 0,1-1% - anemie, aritmie, palpitații, stop cardiac, tahicardie supraventriculară, flebită, epistaxis, trombocitopenie, granulocitopenie.

Din sistemul respirator: respirație scurtă (1%).

Din tractul digestiv: greață (7%), diaree (5%), constipație (3%), dureri abdominale (2%), dispepsie (2%), vărsături (2%); 0,1-1% - gastrită, stomatită, pancreatită, esofagită, gastroenterită, glossită, colită pseudomembranoasă, disfuncție hepatică, creșterea enzimelor hepatice, creșterea ALP.

Din sistemul genito-urinar: vaginita 2 (1%); 0,1-1%: afectarea funcției renale, insuficiență renală acută, candidoză genitală.

Din partea sistemului musculo-scheletic: 0,1-1% - artralgie, tendinite, mialgie, durere în mușchii scheletici.

Din partea pielii: erupție cutanată (2%), mâncărime (1%); 0,1-1% - reacții alergice, edem (1%), urticarie.

Altele: candidoză (1%), reacție la locul injectării intravenoase (1%), durere toracică (1%); 0,1-1%: hiperglicemie / hipoglicemie, hiperkaliemie.

În studiile clinice care utilizează doze multiple, au fost observate tulburări oftalmice, inclusiv cataractă și opacități ale lentilelor cu mai multe puncte, la pacienții tratați cu fluorochinolone, inclusiv levofloxacină. Relația dintre aceste fenomene și consumul de droguri nu a fost stabilită..

2 N = 3758 (femei)

Cercetări post-marketing

Este imposibil să se evalueze în mod fiabil frecvența de dezvoltare a acestor fenomene și relația cauzală cu consumul de droguri, deoarece mesajele au fost primite spontan de la o populație de dimensiuni necunoscute.

Din sistemul nervos și organele senzoriale: raportări izolate de encefalopatie, tulburări EEG, neuropatie periferică (poate fi ireversibilă), psihoză, paranoia, raportări izolate de încercări suicidare și gânduri suicidare, uveită, tulburări de vedere (inclusiv diplopie, scădere acuitate vizuală, vedere încețoșată, scotom), pierderea auzului, tinitus, parosmie, anosmie, pierderea gustului, perversiunea gustului, disfonie, exacerbarea miasteniei gravis, pseudotumor al creierului.

Din sistemul cardiovascular și din sânge: raportări izolate de torsadă de vârf, prelungirea intervalului QT, tahicardie, vasodilatație, creșterea INR, prelungirea PT, pancitopenie, anemie aplastică, leucopenie, anemie hemolitică, eozinofilie.

Din tractul digestiv: insuficiență hepatică (inclusiv cazuri letale), hepatită, icter.

Din sistemul musculo-scheletic: ruptură de tendon, leziuni musculare, inclusiv ruptură, rabdomioliză.

Din piele: erupție buloasă, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică, eritem multiform, reacții de fotosensibilitate / fototoxicitate.

Reacții alergice: reacții de hipersensibilitate (uneori fatale), incl. reacții anafilactice / anafilactoide, șoc anafilactic, angioedem, boală serică; rapoarte izolate de pneumonită alergică.

Altele: vasculită leucocitoclastică, activitate crescută a enzimelor musculare, hipertermie, insuficiență multiorganică, nefrită interstițială.

Atunci când se utilizează levofloxacină sub formă de 0,5% picături oftalmice, efectele observate cel mai frecvent au fost: 1-3% - scădere tranzitorie a vederii, senzație de arsură tranzitorie, durere sau disconfort la nivelul ochiului, senzație de corp străin în ochi, febră, cefalee, faringită, fotofobie; Medicamentele care conțin cationi metalici (cum ar fi fierul), multivitamine care conțin zinc, didanozină (Lf care conține aluminiu și magneziu), atunci când sunt administrate pe cale orală cu levofloxacină, pot afecta semnificativ absorbția acestuia din tractul gastro-intestinal, ducând la o scădere a nivelului său sistemic. Medicamentele de mai sus trebuie luate cu cel puțin 2 ore înainte sau 2 ore după administrarea orală de devofloxacină.

Levofloxacină injectabilă. Nu există date privind interacțiunea fluorochinolonelor IV cu antiacide orale, sucralfat, multivitamine, didanozină sau cationi metalici. Cu toate acestea, nici una dintre fluorochinolone nu trebuie administrată, incl. levofloxacină, împreună cu orice soluție care conține cationi polivalenți, de exemplu magneziu, prin același sistem de administrare intravenoasă.

Într-un studiu clinic efectuat pe voluntari sănătoși, nu a existat un efect semnificativ al levofloxacinei asupra Cmax, ASC și alți parametri farmacocinetici ai izomerilor R sau S ai warfarinei. De asemenea, nu a existat niciun efect vizibil al warfarinei asupra absorbției și a altor parametri farmacocinetici ai levofloxacinei. Cu toate acestea, studiile de după punerea pe piață au raportat cazuri de efect crescut al warfarinei atunci când este utilizat simultan cu levofloxacina, în timp ce o creștere a PV a fost însoțită de episoade de sângerare. Cu utilizarea simultană a levofloxacinei și warfarinei, este necesară monitorizarea atentă a INR, PT și a altor parametri de coagulare, precum și monitorizarea posibilelor semne de sângerare.

Medicamente antidiabetice

La pacienții cărora li s-au administrat simultan fluorochinolone și medicamente antidiabetice, s-au înregistrat fluctuații ale nivelului glicemiei, inclusiv hiperglicemie și hipoglicemie. Se recomandă monitorizarea atentă a nivelului de glucoză din sânge atunci când aceste medicamente sunt utilizate împreună..

Utilizarea concomitentă de AINS cu fluorochinolonele, inclusiv levofloxacina, poate crește riscul de stimulare și convulsii ale SNC.

Într-un studiu clinic efectuat pe voluntari sănătoși, nu a existat un efect semnificativ al levofloxacinei asupra concentrațiilor plasmatice, ASC și alți parametri farmacocinetici ai teofilinei. De asemenea, nu a existat un efect vizibil al teofilinei asupra absorbției și a altor parametri farmacocinetici ai levofloxacinei. Cu toate acestea, utilizarea concomitentă a teofilinei cu alte fluorochinolone a fost însoțită de o creștere a T1/2 și concentrația serică de teofilină și o creștere ulterioară a riscului de reacții adverse dependente de teofilină. În acest sens, este necesar să se efectueze o monitorizare atentă a nivelului de teofilină și o ajustare adecvată a dozei cu utilizarea concomitentă de levofloxacină. Reacții adverse, incl. convulsii, pot apărea indiferent de creșterea concentrației serice de teofilină.

Ciclosporină

Într-un studiu efectuat pe voluntari sănătoși, nu s-a observat un efect semnificativ clinic al levofloxacinei asupra concentrațiilor plasmatice, ASC și alți parametri farmacocinetici ai ciclosporinei. Cu toate acestea, a fost raportată o creștere a concentrațiilor plasmatice de ciclosporină sub influența altor fluorochinolone. Cmax levofloxacina a fost ușor mai mică, în timp ce Tmax Si t1/2 - puțin mai lung în prezența ciclosporinei decât aceiași parametri observați în alte studii fără tratament concomitent. Cu toate acestea, diferențele nu sunt considerate semnificative clinic. În acest sens, nu este necesară ajustarea dozei de levofloxacină sau ciclosporină cu utilizarea lor simultană.

Într-un studiu clinic care a implicat voluntari sănătoși, nu s-a constatat niciun efect semnificativ al levofloxacinei asupra C.max, ASC și alți parametri farmacocinetici ai digoxinei. Absorbția și alți parametri farmacocinetici ai levofloxacinei au fost similari în prezența sau absența digoxinei. Astfel, în cazul utilizării simultane, nu este necesară ajustarea dozei de levofloxacină sau digoxină..

Probenecid și cimetidină

Într-un studiu clinic cu voluntari sănătoși, nu a existat un efect semnificativ al probenecidului sau cimetidinei asupra Cmax levofloxacină. Valorile AUC și T.1/2 levofloxacina a fost mai mare, în timp ce valorile clearance-ului au fost mai mici în timpul tratamentului combinat cu levofloxacină cu probenecid sau cimetidină, comparativ cu tratamentul cu levofloxacină în monoterapie. Cu toate acestea, aceste modificări nu sunt motive pentru ajustarea dozei de levofloxacină atunci când este combinată cu probenecid sau cimetidină..

Interacțiuni asociate cu testele de laborator sau diagnostice

Anumite fluorochinolone, inclusiv levofloxacina, pot provoca teste fals pozitive de opiacee în urină cu kituri de imunoanaliză disponibile comercial (pot fi necesare teste de opiacee mai specifice).

Supradozaj

La șoareci, șobolani, câini și maimuțe, după administrarea unei singure doze mari de levofloxacină, au fost observate următoarele simptome: ataxie, ptoză, activitate locomotorie scăzută, dificultăți de respirație, prostrație, tremor, convulsii. Dozele care depășesc 1500 mg / kg pe cale orală și 250 mg / kg i.v. au crescut semnificativ mortalitatea la rozătoare.

Tratamentul supradozajului acut: spălare gastrică, hidratare adecvată. Nu se excretă prin hemodializă și dializă peritoneală.

Calea de administrare

În interior, în / în, conjunctival.

Precauții pentru levofloxacină

Tendinopatia și ruperea tendonului

Utilizarea fluorochinolonelor, inclusiv levofloxacina, este asociată cu un risc crescut de tendinită și ruptură de tendon la orice vârstă. Acest efect secundar afectează cel mai frecvent tendonul lui Ahile și, dacă se rupe tendonul lui Ahile, poate fi necesară o intervenție chirurgicală. Au fost raportate, de asemenea, tendinita și ruperea tendonului manșetei rotatoare a umărului, mâinii, bicepsului, degetului mare și a altor tendoane. Riscul de a dezvolta tendinită asociată cu fluorochinolonă și ruptura tendonului este crescut la pacienții vârstnici, de obicei cu vârsta peste 60 de ani, la pacienții care iau corticosteroizi și la pacienții cu transplant de rinichi, inimă și plămâni. Factorii în plus față de vârstă și utilizarea corticosteroizilor care pot crește în mod independent riscul de rupere a tendonului includ activitate fizică ridicată, insuficiență renală și afecțiuni medicale anterioare, cum ar fi artrita reumatoidă. Tendonita și ruperea tendonului au fost raportate la pacienții care iau fluorochinolone fără factorii de risc de mai sus. Ruptura tendonului poate apărea în timpul sau după terminarea terapiei; unele cazuri au fost raportate până la câteva luni după finalizarea tratamentului. Dacă apar dureri, umflături, inflamații sau rupturi ale tendonului, tratamentul cu levofloxacină trebuie întrerupt. Pacienții trebuie sfătuiți să se odihnească și să evite efortul la primul semn de tendinită sau ruptură de tendon și să consulte un medic specialist pentru alte medicamente antimicrobiene non-chinolone.

Exacerbarea miasteniei gravis pseudoparalitice (miastenia gravis)

Fluorochinolonele, inclusiv levofloxacina, se caracterizează prin activitate de blocare a conducerii neuromusculare și pot crește slăbiciunea musculară la pacienții cu miastenie gravis pseudoparalitică. În perioada de după punerea pe piață, s-au observat reacții adverse grave, inclusiv insuficiență pulmonară, care necesită ventilație mecanică și deces, care au fost asociate cu utilizarea fluorochinolonelor la pacienții cu miastenie gravis pseudoparalitică. Utilizarea levofloxacinei la pacienții cu diagnostic stabilit de miastenie graud pseudoparalitică este contraindicată (vezi „Contraindicații”, „Efecte secundare”).

Reacții de hipersensibilitate

S-a raportat despre dezvoltarea reacțiilor de hipersensibilitate severă și fatală și / sau a reacțiilor anafilactice în timpul tratamentului cu fluorochinolone, incl. levofloxacină, care se dezvoltă adesea după prima doză. Unele reacții au fost însoțite de colaps cardiovascular, hipotensiune arterială, șoc, convulsii, pierderea cunoștinței, furnicături, angioedem (inclusiv limbă, faringe, glotă sau edem facial), obstrucție a căilor respiratorii (bronhospasm, respirație scurtă, sindrom de detresă respiratorie acută), dificultăți de respirație, urticarie, mâncărime și alte reacții cutanate severe. La primele manifestări ale erupției cutanate sau ale altor reacții de hipersensibilitate, levofloxacina trebuie oprită imediat. Odată cu apariția reacțiilor grave de hipersensibilitate acută, poate fi necesară administrarea de epinefrină și efectuarea altor măsuri de resuscitare, inclusiv utilizarea oxigenului, administrarea intravenoasă de fluide, antihistaminice, corticosteroizi, amine presoare și menținerea permeabilității căilor respiratorii (conform indicațiilor clinice) (vezi „Efecte secundare”) ).

Alte reacții grave și uneori fatale

Dezvoltarea altor reacții severe și uneori fatale la pacienți în timpul tratamentului cu fluorochinolone, incl. levofloxacină, atât din cauza reacțiilor de hipersensibilitate, cât și din motive inexplicabile. Aceste reacții au apărut predominant după doze repetate și s-au manifestat sub următoarea formă: febră, erupție cutanată sau reacții dermatologice severe (de exemplu necroliză epidermică acută, sindrom Stevens-Johnson), vasculită, artralgie, mialgie, boală serică, pneumonită alergică, nefrită interstițială, insuficiență renală acută, hepatită, icter, necroză hepatică acută sau insuficiență hepatică, anemie (inclusiv hemolitică și hipoplazică), trombocitopenie (inclusiv purpură trombocitopenică), leucopenie, agranulocitoză, pancitopenie și / sau alte modificări ale sângelui.

La primele manifestări ale unei erupții cutanate, icter sau orice alte manifestări de hipersensibilitate, levofloxacina trebuie anulată imediat și trebuie luate măsurile necesare.

Hepatotoxicitate

Nu au fost găsite dovezi de hepatotoxicitate severă asociată levofloxacinei în studiile clinice la mai mult de 7000 de pacienți. Reacțiile hepatotoxice severe înregistrate în observațiile de după punerea pe piață (inclusiv hepatita acută și rezultatul fatal) au apărut de obicei în primele 14 zile de tratament, majoritatea cazurilor - în decurs de 6 zile, în majoritatea cazurilor, hepatotoxicitatea severă nu a fost asociată cu hipersensibilitate. Cele mai frecvente cazuri de hepatotoxicitate letală au fost observate la pacienții cu vârsta peste 65 de ani și nu au fost asociate cu hipersensibilitate. Levofloxacina trebuie întreruptă imediat dacă pacientul dezvoltă semne și simptome de hepatită (vezi „Efecte secundare”).

Efect asupra sistemului nervos central

S-a raportat despre apariția convulsiilor, psihozei toxice, creșterii presiunii intracraniene (inclusiv pseudotumorul creierului) la pacienții cărora li s-au administrat fluorochinolone, incl. levofloxacină. Fluorochinolonele pot provoca, de asemenea, stimularea sistemului nervos central cu apariția de tremor, anxietate, anxietate, amețeli, confuzie, halucinații, paranoia, depresie, insomnie, coșmaruri, rareori - gânduri și acțiuni suicidare; aceste fenomene pot apărea după administrarea primei doze. Dacă aceste reacții sunt observate la pacienții cărora li se administrează levofloxacină, tratamentul acestora trebuie întrerupt și trebuie luate măsurile adecvate. La fel ca alte fluorochinolone, levofloxacina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu boală SNC cunoscută sau suspectată care predispun la convulsii sau la un prag de convulsii scăzut (de exemplu, arterioscleroză cerebrală severă, epilepsie) sau în prezența altor factori de risc care pot predispune la convulsii sau scăderea pragul activității convulsive (de exemplu, unele medicamente, disfuncție renală) (vezi „Efecte secundare”, „Interacțiune”).

Diaree asociată cu Clostridium difficile

Dezvoltarea diareei asociate cu Clostridium difficile a fost raportată cu aproape toți agenții antibacterieni, inclusiv levofloxacina, și poate varia în severitate de la diaree ușoară la colită fatală. Tratamentul cu agenți antibacterieni modifică flora normală a colonului și crește creșterea C. difficile. Tulpinile de C. difficile care produc toxinele A și B, care cauzează diaree, cresc riscul de mortalitate, deoarece aceste infecții pot fi rezistente la terapia antimicrobiană și pot necesita colectomie. Posibilitatea diareei asociate cu C. difficile ar trebui luată în considerare la toți pacienții care prezintă afecțiuni ale diareei după utilizarea antibioticelor. Este necesară o istorie atentă dezvoltarea diareei asociate cu C. difficile este posibilă în termen de două luni de la utilizarea medicamentelor antibacteriene. Dacă se suspectează sau se confirmă diaree asociată cu C. difficile, levofloxacina trebuie întreruptă și trebuie inițiat un tratament adecvat (inclusiv lichide și electroliți, suplimente proteice, antibiotice la care tulpinile de C. difficile sunt susceptibile) și evaluare chirurgicală, dacă este indicată clinic (vezi „Efecte secundare”).

Neuropatie periferica

Au fost raportate cazuri de polineuropatie axonală senzorială sau senzorimotoră manifestată prin parestezie, hipestezie, disestezie și slăbiciune la pacienții tratați cu fluorochinolone, inclusiv levofloxacină. Simptomele pot apărea la scurt timp după începerea tratamentului cu levofloxacină și pot fi ireversibile. Utilizarea levofloxacinei trebuie întreruptă imediat dacă un pacient cu simptome de neuropatie, care include durere, arsură, furnicături, amorțeală și / sau slăbiciune, sau alte tulburări senzoriale, inclusiv atingere afectată, durere, hipertermie, pierderea simțului poziției corpului în spațiu, modificări ale sensibilității la vibrații ( vezi „Efecte secundare”).

Prelungirea intervalului QT

Pe fondul utilizării fluorochinolonelor, incl. levofloxacină, a existat o creștere a intervalului QT la ECG și cazuri rare de aritmii. În studiile de după punerea pe piață, au fost raportate cazuri rare de torsadă a vârfurilor la pacienții cărora li s-au administrat fluorochinolone, inclusiv levofloxacină. Utilizarea levofloxacinei trebuie evitată în cazul în care pacientul are factori de risc pentru prelungirea intervalului QT, cum ar fi antecedente de prelungire a intervalului QT, hipokaliemie necorectată, utilizare concomitentă cu antiaritmice de clasa IA (chinidină, procainamidă) și clasa III (amiodaronă, sotalol). Pacienții vârstnici pot fi mai sensibili la efectele asociate medicamentului asupra intervalului QT.

Modificări ale glicemiei

Ca și în cazul altor fluorochinolone, au fost raportate modificări (tulburări) ale nivelului de glucoză din sânge, incluzând hiper- și hipoglicemie simptomatică, în majoritatea cazurilor, acest lucru a fost observat la pacienții diabetici care primeau simultan agenți hipoglicemianti orali (de exemplu glibenclamidă) sau insulină. Este recomandată monitorizarea atentă a nivelului de glucoză din sânge la acești pacienți. Dacă apare o reacție hipoglicemiantă pe fondul levofloxacinei, trebuie să întrerupeți imediat levofloxacina și să începeți terapia adecvată (vezi „Efecte secundare”, „Interacțiune”).

Fotosensibilitate / fototoxicitate

Pacienții expuși la lumina directă a soarelui sau radiații UV în timpul tratamentului cu fluorochinolone pot prezenta reacții de fotosensibilitate / fototoxicitate moderate sau severe, acestea din urmă putându-se manifesta ca reacții excesive de arsură solară (de exemplu, arsură, eritem, exudație, vezicule, vezicule, edem) în zonele expuse la lumina directă a soarelui (de obicei, fața, decolteul, suprafețele extensoare ale antebrațelor, dorsul mâinilor). Prin urmare, ar trebui evitată expunerea excesivă la aceste surse de lumină. Terapia medicamentoasă trebuie întreruptă dacă apar reacții de fotosensibilitate / fototoxicitate (vezi „Efecte secundare”).

Aplicare în geriatrie

În studiile clinice de fază III, 1945 pacienți tratați cu levofloxacină aveau vârsta ≥65 ani (26%). Dintre aceștia, 1081 pacienți (14%) aveau 65 până la 74 de ani și 864 pacienți (12%) aveau ≥75 ani. Nu au fost găsite diferențe de siguranță sau eficacitate între acești pacienți și pacienții mai tineri, dar nu poate fi exclusă o sensibilitate mai mare la unii adulți în vârstă..

Pacientul trebuie avertizat:

- despre oportunitatea de a bea multe lichide;

- că levofloxacina poate provoca reacții adverse neurologice (de exemplu, amețeli de severitate variabilă), în acest sens, pacientul ar trebui să știe cum reacționează la levofloxacină înainte de a se angaja în activități care necesită răspuns rapid și asociate cu o concentrație crescută;

- în timpul tratamentului, radiațiile solare puternice sau ultraviolete artificiale trebuie evitate; dacă apar reacții fototoxice (de exemplu, erupții cutanate), întrerupeți tratamentul.

În timpul tratamentului cu levofloxacină sub formă de 0,5% picături oftalmice, nu este recomandată purtarea lentilelor de contact moi.

Instrucțiuni Speciale

Prevalența rezistenței dobândite în tulpinile placate de microorganisme poate varia în funcție de regiunea geografică și în timp. Acest lucru necesită informații specifice țării cu privire la rezistența la levofloxacină..

Înainte de începerea terapiei, trebuie efectuate teste adecvate pentru a identifica agentul cauzal al bolii și pentru a evalua sensibilitatea la levofloxacină. Tratamentul cu levofloxacină poate fi început în așteptarea rezultatelor acestor teste. După primirea rezultatelor testului, trebuie selectată terapia adecvată. Testarea culturii efectuată periodic în timpul tratamentului cu levofloxacină oferă informații despre sensibilitatea persistentă a microorganismului patogen la levofloxacină și despre posibila apariție a rezistenței bacteriene..